Центр ЭПИК-СТИ

Общей целью этого приложения является создание интегрированного междисциплинарного центра совместных исследований в области НТИ (STI-CRC), обладающего уникальными возможностями для принятия синергетического подхода, устраняющего пробелы в

1. понимать основные эпидемиологические данные о бремени ИППП,
2. понимать естественное течение ИППП и бремя болезней,
3. продвигать фундаментальные научные исследования вакцин против ИППП, включая разработку соответствующих моделей на животных, открытие высокопроизводительных антигенов и новые системы доставки антигенов,
4. проводить фундаментальные исследования в клинических условиях для расширения общей базы знаний об иммунитете слизистых оболочек половых путей; а также
5. оценить эффективность реальной профилактики ИППП и связанные с этим результаты.

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), представляют собой основную причину репродуктивной заболеваемости и смертности женщин, при оценке ежегодных расходов на здравоохранение в Соединенных Штатах (США) в 16 миллиардов долларов. Из 20 миллионов новых случаев инфицирования в США каждый год наиболее распространенными являются вирус папилломы человека (ВПЧ) и Chlamydia trachomatis (CT).

Хотя у большинства женщин они протекают бессимптомно, обе инфекции могут привести к серьезным неблагоприятным последствиям. Инфекция одним или несколькими из 14 генотипов ВПЧ высокого риска связана с развитием почти всех видов инвазивного рака шейки матки и его предшественников - цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Эксцизионное лечение ЦИН высокой степени у женщин детородного возраста может привести к серьезным осложнениям беременности, включая преждевременные роды. Инфекция HPV6 / 11, вызванная более чем 90% остроконечных кондилом, может иметь серьезные физические и психосоциальные последствия, особенно в группах населения, невосприимчивых к лечению, а КТ-инфекция может вызывать серьезные осложнения, такие как воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность и трубное бесплодие. .

В США, несмотря на доступность скрининга и лечения ВПЧ и КТ, а в случае ВПЧ - эффективных вакцин первого поколения, согласно оценкам, в настоящее время ВПЧ инфицированы более 39.5 миллионов женщин в возрасте 14-59 лет, а в 2011 г. - почти 1.5 миллиона. Центры США по контролю и профилактике заболеваний сообщили о миллионах случаев КТ-инфекции. Новые подходы имеют решающее значение для понимания сохраняющегося высокого бремени этих инфекций, препятствий и успехов вмешательств общественного здравоохранения.

Цель 1

Расширить сферу деятельности Междисциплинарного центра профилактики ВПЧ Университета Нью-Мексико (UNM-IHPC) путем создания Междисциплинарного центра эпидемиологии и профилактики инфекций, передаваемых половым путем (EPIC-STI), путем включения совместных трансдисциплинарных исследовательских подходов для устранения ключевых пробелов в знания, необходимые для уменьшения бремени предотвратимых или излечимых инфекций, передаваемых половым путем, с уделением особого внимания сочетанным инфекциям ВПЧ, КТ и ИППП.

Цель 2

Финансировать и поддерживать 4 проекта, представляющих спектр междисциплинарных и интерактивных исследовательских программ, включая: Проект 1 проясняет детали развития защитного иммунитета против CT-инфекции с использованием моделей мышей и in vitro, чтобы понять, как долго развивается стойкий CD4 + T-клеточный иммунитет и трафик для защиты от повторного инфицирования слизистой оболочки половых органов. Проект 2 использует новые стратегии вакцинации, основанные на технологии отображения вирусов, для создания широкой защиты от инфекций HPV и CT как в рамках стратегии одиночной, так и комбинированной вакцины. В проекте 3 используется смешанный подход к дизайну для характеристики бремени ИППП и коинфекции на популяционном уровне, а также индивидуального уровня в рамках реакции женщины-хозяина на КТ-инфекцию и между ними путем использования популяционных систем эпиднадзора за цервикальным скринингом и проспективного когортного молекулярно-эпидемиологического исследования. Дизайн исследования. В рамках проекта 4 используются информационные системы для женщин для определения воздействия вакцинации против ВПЧ на население и внесения изменений в рекомендации по скринингу на рак шейки матки на инфекции, передаваемые половым путем, и связанные с ними исходы заболеваний.

Цель 3

Установить два ядра, поддерживающие EPIC-STI и междисциплинарные исследовательские подходы. Ядро A: административное ядро ​​для поддержки координации, коммуникации, интеграции, сотрудничества и информирования, что обеспечивает достижение всех целей Центра; Ядро B: Ядро биостатистики и биоинформатики для поддержки анализа наборов данных высокой плотности, генерируемых популяционными и лабораторными программами, и разработки новых аналитических подходов.

Цель 4

Осуществлять пилотные исследовательские проекты (DRP) с одобрения исполнительного комитета NIAID STICRC с целью наставничества и повышения квалификации новых и младших исследователей, переходящих на независимую исследовательскую карьеру в области ИППП.

В течение последних нескольких лет Центры по контролю за заболеваниями (CDC) США и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) созывали группы экспертов, которым было поручено выявлять препятствия на пути эффективной профилактики и контроля инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и их заболеваний. последствия, включая разработку эффективных вакцин. Среди единодушного согласия по поводу пробелов в исследованиях была необходимость:

1. получить более точные базовые эпидемиологические данные о бремени ИППП,
2. улучшить наше понимание естественного течения ИППП и бремени болезней,
3. продвигать фундаментальные научные исследования вакцин против ИППП, включая разработку соответствующих
4. модели на животных, высокопроизводительное открытие антигенов и новые системы адъюванта и доставки, а также
5. проводить базовые и трансляционные исследования в клинических условиях на людях для расширения базы знаний об иммунитете слизистых оболочек половых путей. Цель этого приложения - создать интегрированный междисциплинарный центр, обладающий уникальными возможностями для принятия синергетического подхода к устранению этих и других пробелов в исследованиях. Исследователи, входящие в EPIC-STI, являются всемирно признанными лидерами в области молекулярной эпидемиологии, иммунологии и
6. разработка вакцины, с особым опытом в отношении вируса папилломы человека (ВПЧ) и Хламидиоза (КТ) инфекции. EPIC-STI расширит успешную модель финансируемого в настоящее время Университета Нью-Мексико - Центра междисциплинарной профилактики ВПЧ (UNM-IHPC) до эпидемиологического описания бремени и воздействия других распространенных ИППП и сопутствующих инфекций, развития нового ВПЧ. и вакцины CT с использованием картирования эпитопов широкого спектра и доставки вакцины с помощью платформ с высокоиммуногенными вирусоподобными частицами (VLP) и оценки иммунного ответа на инфекции CT с использованием дополнительных исследований на людях и мышах.

4 проекта и 2 ядра, финансируемые через EPIC-STI, представляют собой высокоинтегрированную исследовательскую программу, разработанную для ускорения трансляционных исследований с целью улучшения профилактики и контроля основных ИППП и связанных с ними последствий заболеваний.

В проектах EPIC-STI 1 и 3 будут использоваться дополнительные подходы для заполнения критических пробелов в знаниях, необходимых для улучшения нашего понимания развития защитного иммунного ответа хозяина на CT-инфекцию. В центре внимания этих синергетических проектов будет улучшение понимания иммунного ответа на слизистой оболочке половых органов, включая характеристику отслеживания Т-клеток памяти в слизистой оболочке и того, как иммунологическая микросреда слизистой оболочки взаимодействует, чтобы влиять на передачу или функционирование Т-клеточных ответов на КТ заражение с использованием мышиных моделей.

Проект 3 обеспечивает подробную и обширную характеристику растворимого иммунного микроокружения при КТ-инфекциях человека и определяет, изменяются ли специфические иммунологические профили после лечения антибиотиками и коррелируют ли они со спонтанным разрешением инфекции или восприимчивостью к повторной инфекции. Перевод результатов исследований на людях в Проекте 3 в исследования на животных в Проекте 1 служит для ускорения и уточнения мышиной модели CT-инфекции и иммунитета. Ключевым компонентом этих двух проектов является развитие более глубокого понимания характера и изменчивости нормальных иммунных ответов с целью выявления отклонений, которые возникают в результате инфекции или могут быть связаны с защитой.

Традиционно вакцины основывались на одной стратегии - имитировать как можно более точные иммунологические последствия естественной инфекции. В проекте 2 EPIC-STI будет использоваться новая система отображения вирусоподобных частиц бактериофага (VLP), которая может использоваться как для идентификации, так и для внедрения вакцины. Мы уже использовали эту платформу для разработки вакцины против ВПЧ нового поколения, и одна из целей Проекта 2 направлена ​​на создание этой вакцины для устранения различий в ценовой доступности и доступе к вакцинам в США и в мире для сельского / удаленного населения.

Эта высокоиммуногенная платформа VLP также будет использоваться в компонентах CT этого проекта. Кандидаты в вакцины против CT будут идентифицированы с использованием высокопроизводительного и чувствительного открытия антигена, в котором будут использоваться сыворотки, полученные из проектов 1 и 3, параллельно с дополнительными стратегиями биоинформатики. Синергия будет усилена за счет тестирования основных вакцин-кандидатов с использованием современной модели КТ-инфекции доктора Штарнбаха.

Лидер: Майкл Штарнбах, доктор философии

Команда:
Дженнифер Хелбл 
Ребекка Лийек, доктор философии
Меган Парретт

Предыдущие соавторы:
Серджио Давила
Мадлен Хафф
Сюйцзин Чжан. кандидат наук

Лидер: Брайс Чакериан, доктор философии

Команда:
Сьюзан Кор
Кэтрин Фритце, доктор философии
Наоми Ли, доктор философии
Джулианна Пибоди
Дэвид Пибоди, доктор философии

Предыдущие соавторы:
Паван Муттил, доктор философии

Лидер: Альберта Конг, Мэриленд

Команда:
Мэри Бернс, Пенсильвания
Деррелл Динвидди, доктор философии
Элизабет Хименес, PhD, RD
Франческа Келли
Донна Седильо, MS
Моник Валлабхан, DNP, FNP-BC, MSN, RN

Лидер: Козетт Уиллер, доктор философии

Команда:
Нора Торрес-Мартинес 
Салина Торрес, доктор философии
Эмили Мерчасин, MS
Джули Бард, MS

Ученики:
Юбка «Nikki» Grewal (U)
Чандра Генри (U)
Робин Джонсон (U)
Даниэль Весселькампер (G, PharmD)

Предыдущие соавторы:
Флоренс Эсбери
Кристиан Баллестерос
Патрик ДеБонис
Сьюзен Итон
МэриЭнн Харамилло-Чавес
Кэрол Моррис

Административное ядро ​​Междисциплинарного центра эпидемиологии и профилактики инфекций, передаваемых половым путем (EPIC-STI), будет обеспечивать инфраструктуру и вспомогательную деятельность для научных проектов, ядра биостатистики и биоинформатики и экспериментальных исследовательских проектов (DRP) под надзором директора программы EPICSTI. . Центральным направлением деятельности EPIC-STI будет координация обзоров DRP через Исполнительный комитет NIAID STI - Cooperative Research Center (CRC). Рекомендации комитета будут реализованы для поддержки научных целей DRP и согласования стратегий наставничества для успешного преодоления разрывов между ранним назначением нового исследователя на карьеру в области ИППП. Администрация EPIC-STI также предоставит инфраструктуру в Центре медицинских наук ЕНМ (UNM-HSC), которая расширяет взаимодействие в рамках программы и ее сотрудников, а также поддерживает и оптимизирует достижение междисциплинарных целей Центра.

Цели и задачи администрирования EPIC-STI:

1. Координировать деятельность, связанную с развитием Центра
2. Наблюдать за текущей разработкой и реализацией программы наставничества DRP и связанных с ней научных проектов.
3. Управление фискальными ресурсами Центра и связь с программой NIAID
4. Вести записи, отслеживать и обновлять данные о соответствии, относящиеся к проектам и основным ядрам.
5. Координировать встречи между следователями из UNM, Гарварда, Института профилактической медицины Вольфсона, а также с членами внешнего консультативного совета, докладчиками семинаров и NIAID.
6. Управляйте и планируйте поездки, внешний обмен реагентами и связь для Центра
7. Обеспечение поддержки для неконкурентной отчетности о продлении, включая подготовку годового отчета о проделанной работе
8. Управление запросами на использование общих ресурсов, разработанных EPIC-STI
9. Интерфейс со всеми мероприятиями центра для обновления содержимого веб-сайта EPIC-STI

Ядро биостатистики и биоинформатики (BBC) обеспечивает поддержку в разработке, управлении данными и анализе исследований для Междисциплинарного центра профилактики эпидемиологии инфекций, передаваемых половым путем (EPIC-STI). Более того, он служит централизованным ресурсом для биостатистического консультирования, разработки методов и анализа научных проектов. Подразделение обеспечивает централизованную аналитическую базу для каждого из четырех научных проектов, а также для новых экспериментальных исследовательских проектов на всех уровнях исследования, начиная с формулирования более конкретных гипотез, связанных с общими объединяющими гипотезами, анализа дизайна исследований и оценки результатов. полезность методов измерения. Поддержка и консультации завершаются помощью в интерпретации, представлении и окончательном написании результатов. EPIC-STI BBC также служит для хранения и поддержки ресурса данных общественного здравоохранения, основанного на данных о населении, реестра папилломы вируса папилломы человека штата Нью-Мексико (NMHPVPR), краеугольного камня общей EPIC-STI и модели интегрированной медицинской информатики.

BBC будет продвигать следующие цели исследования EPIC-STI:

1. доработать дизайн и протоколы исследования в сотрудничестве с каждым исследователем.
2. наставник, обучение и поощрение программ обмена для молодых исследователей, переходящих на карьеру в области исследований в области ИППП
3. сотрудничать с исследователями в разработке инструментов и приложений для сбора данных
4. помочь в разработке протоколов для безопасной передачи данных
5. сотрудничать с исследователями исследования в разработке подробных руководств по исследованию
6. разработка и управление центральными реляционными базами данных EPIC-STI и конкретными проектами, включая NMHPVPR
7. запускать проверки программы контроля качества SAS
8. поддерживать основную базу данных для каждого проекта с соответствующими резервными копиями и проверками безопасности
9. следить за успеваемостью и распространять ежеквартальные отчеты
10. создавать отчеты, обобщающие сбор данных по темам, распределения и сводную статистику для основных переменных
11. взаимодействовать и устанавливать связи с информационной системой иммунизации штата Нью-Мексико (NM-SIIS) и другими административными и статистическими источниками данных
12. выполнять базовый, комплексный и исследовательский статистический анализ
13. разрабатывать новые методы анализа сложных наборов данных
14. разрабатывать и поддерживать веб-сайт и порталы EPIC-STI.