Общей целью этого приложения является создание интегрированного междисциплинарного центра совместных исследований в области НТИ (STI-CRC), обладающего уникальными возможностями для принятия синергетического подхода, устраняющего пробелы в
- понимать основные эпидемиологические данные о бремени ИППП,
- понимать естественное течение ИППП и бремя болезней,
- продвигать фундаментальные научные исследования вакцин против ИППП, включая разработку соответствующих моделей на животных, открытие высокопроизводительных антигенов и новые системы доставки антигенов,
- проводить фундаментальные исследования в клинических условиях для расширения общей базы знаний об иммунитете слизистых оболочек половых путей; а также
- оценить эффективность реальной профилактики ИППП и связанные с этим результаты.
Исследователи, которые собрались вместе, чтобы сформировать этот ИППП-CRC, являются международными лидерами в области эпидемиологии, иммунологии, биостатистики и информатики, а также разработки вакцин, с особым опытом в области сопутствующих инфекций ВПЧ, СТ и ИППП.
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), представляют собой основную причину репродуктивной заболеваемости и смертности женщин, при оценке ежегодных расходов на здравоохранение в Соединенных Штатах (США) в 16 миллиардов долларов. Из 20 миллионов новых случаев инфицирования в США каждый год наиболее распространенными являются вирус папилломы человека (ВПЧ) и Chlamydia trachomatis (CT).
Хотя у большинства женщин они протекают бессимптомно, обе инфекции могут привести к серьезным неблагоприятным последствиям. Инфекция одним или несколькими из 14 генотипов ВПЧ высокого риска связана с развитием почти всех видов инвазивного рака шейки матки и его предшественников - цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Эксцизионное лечение ЦИН высокой степени у женщин детородного возраста может привести к серьезным осложнениям беременности, включая преждевременные роды. Инфекция HPV6 / 11, вызванная более чем 90% остроконечных кондилом, может иметь серьезные физические и психосоциальные последствия, особенно в группах населения, невосприимчивых к лечению, а КТ-инфекция может вызывать серьезные осложнения, такие как воспалительные заболевания органов малого таза, внематочная беременность и трубное бесплодие. .
В США, несмотря на доступность скрининга и лечения ВПЧ и КТ, а в случае ВПЧ - эффективных вакцин первого поколения, согласно оценкам, в настоящее время ВПЧ инфицированы более 39.5 миллионов женщин в возрасте 14-59 лет, а в 2011 г. - почти 1.5 миллиона. Центры США по контролю и профилактике заболеваний сообщили о миллионах случаев КТ-инфекции. Новые подходы имеют решающее значение для понимания сохраняющегося высокого бремени этих инфекций, препятствий и успехов вмешательств общественного здравоохранения.
Цель 1
Расширить сферу деятельности Междисциплинарного центра профилактики ВПЧ Университета Нью-Мексико (UNM-IHPC) путем создания Междисциплинарного центра эпидемиологии и профилактики инфекций, передаваемых половым путем (EPIC-STI), путем включения совместных трансдисциплинарных исследовательских подходов для устранения ключевых пробелов в знания, необходимые для уменьшения бремени предотвратимых или излечимых инфекций, передаваемых половым путем, с уделением особого внимания сочетанным инфекциям ВПЧ, КТ и ИППП.
Цель 2
Финансировать и поддерживать 4 проекта, представляющих спектр междисциплинарных и интерактивных исследовательских программ, включая: Проект 1 проясняет детали развития защитного иммунитета против CT-инфекции с использованием моделей мышей и in vitro, чтобы понять, как долго развивается стойкий CD4 + T-клеточный иммунитет и трафик для защиты от повторного инфицирования слизистой оболочки половых органов. Проект 2 использует новые стратегии вакцинации, основанные на технологии отображения вирусов, для создания широкой защиты от инфекций HPV и CT как в рамках стратегии одиночной, так и комбинированной вакцины. В проекте 3 используется смешанный подход к дизайну для характеристики бремени ИППП и коинфекции на популяционном уровне, а также индивидуального уровня в рамках реакции женщины-хозяина на КТ-инфекцию и между ними путем использования популяционных систем эпиднадзора за цервикальным скринингом и проспективного когортного молекулярно-эпидемиологического исследования. Дизайн исследования. В рамках проекта 4 используются информационные системы для женщин для определения воздействия вакцинации против ВПЧ на население и внесения изменений в рекомендации по скринингу на рак шейки матки на инфекции, передаваемые половым путем, и связанные с ними исходы заболеваний.
Цель 3
Установить два ядра, поддерживающие EPIC-STI и междисциплинарные исследовательские подходы. Ядро A: административное ядро для поддержки координации, коммуникации, интеграции, сотрудничества и информирования, что обеспечивает достижение всех целей Центра; Ядро B: Ядро биостатистики и биоинформатики для поддержки анализа наборов данных высокой плотности, генерируемых популяционными и лабораторными программами, и разработки новых аналитических подходов.
Цель 4
Осуществлять пилотные исследовательские проекты (DRP) с одобрения исполнительного комитета NIAID STICRC с целью наставничества и повышения квалификации новых и младших исследователей, переходящих на независимую исследовательскую карьеру в области ИППП.
В течение последних нескольких лет Центры по контролю за заболеваниями (CDC) США и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) созывали группы экспертов, которым было поручено выявлять препятствия на пути эффективной профилактики и контроля инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и их заболеваний. последствия, включая разработку эффективных вакцин. Среди единодушного согласия по поводу пробелов в исследованиях была необходимость:
- получить более точные базовые эпидемиологические данные о бремени ИППП,
- улучшить наше понимание естественного течения ИППП и бремени болезней,
- продвигать фундаментальные научные исследования вакцин против ИППП, включая разработку соответствующих
- модели на животных, высокопроизводительное открытие антигенов и новые системы адъюванта и доставки, а также
- проводить базовые и трансляционные исследования в клинических условиях на людях для расширения базы знаний об иммунитете слизистых оболочек половых путей. Цель этого приложения - создать интегрированный междисциплинарный центр, обладающий уникальными возможностями для принятия синергетического подхода к устранению этих и других пробелов в исследованиях. Исследователи, входящие в EPIC-STI, являются всемирно признанными лидерами в области молекулярной эпидемиологии, иммунологии и
- разработка вакцины, с особым опытом в отношении вируса папилломы человека (ВПЧ) и Хламидиоза (КТ) инфекции. EPIC-STI расширит успешную модель финансируемого в настоящее время Университета Нью-Мексико - Центра междисциплинарной профилактики ВПЧ (UNM-IHPC) до эпидемиологического описания бремени и воздействия других распространенных ИППП и сопутствующих инфекций, развития нового ВПЧ. и вакцины CT с использованием картирования эпитопов широкого спектра и доставки вакцины с помощью платформ с высокоиммуногенными вирусоподобными частицами (VLP) и оценки иммунного ответа на инфекции CT с использованием дополнительных исследований на людях и мышах.
4 проекта и 2 ядра, финансируемые через EPIC-STI, представляют собой высокоинтегрированную исследовательскую программу, разработанную для ускорения трансляционных исследований с целью улучшения профилактики и контроля основных ИППП и связанных с ними последствий заболеваний.
В проектах EPIC-STI 1 и 3 будут использоваться дополнительные подходы для заполнения критических пробелов в знаниях, необходимых для улучшения нашего понимания развития защитного иммунного ответа хозяина на CT-инфекцию. В центре внимания этих синергетических проектов будет улучшение понимания иммунного ответа на слизистой оболочке половых органов, включая характеристику отслеживания Т-клеток памяти в слизистой оболочке и того, как иммунологическая микросреда слизистой оболочки взаимодействует, чтобы влиять на передачу или функционирование Т-клеточных ответов на КТ заражение с использованием мышиных моделей.
Проект 3 обеспечивает подробную и обширную характеристику растворимого иммунного микроокружения при КТ-инфекциях человека и определяет, изменяются ли специфические иммунологические профили после лечения антибиотиками и коррелируют ли они со спонтанным разрешением инфекции или восприимчивостью к повторной инфекции. Перевод результатов исследований на людях в Проекте 3 в исследования на животных в Проекте 1 служит для ускорения и уточнения мышиной модели CT-инфекции и иммунитета. Ключевым компонентом этих двух проектов является развитие более глубокого понимания характера и изменчивости нормальных иммунных ответов с целью выявления отклонений, которые возникают в результате инфекции или могут быть связаны с защитой.
Традиционно вакцины основывались на одной стратегии - имитировать как можно более точные иммунологические последствия естественной инфекции. В проекте 2 EPIC-STI будет использоваться новая система отображения вирусоподобных частиц бактериофага (VLP), которая может использоваться как для идентификации, так и для внедрения вакцины. Мы уже использовали эту платформу для разработки вакцины против ВПЧ нового поколения, и одна из целей Проекта 2 направлена на создание этой вакцины для устранения различий в ценовой доступности и доступе к вакцинам в США и в мире для сельского / удаленного населения.
Эта высокоиммуногенная платформа VLP также будет использоваться в компонентах CT этого проекта. Кандидаты в вакцины против CT будут идентифицированы с использованием высокопроизводительного и чувствительного открытия антигена, в котором будут использоваться сыворотки, полученные из проектов 1 и 3, параллельно с дополнительными стратегиями биоинформатики. Синергия будет усилена за счет тестирования основных вакцин-кандидатов с использованием современной модели КТ-инфекции доктора Штарнбаха.
Профессор, УНМ ВСК, руководитель проекта №2
Доцент, УНМ ВСК, руководитель проекта № 3
Риджентс профессор, UNM HSC,